Le diagnostic d’érythème migrant est clinique, et peut être facilité à l’anamnèse par la notion de piqûre de tique récente (datant de quelques jours à quelques semaines), mais dont l’absence ne doit pas conduire à réfuter le diagnostic.

Il est recommandé de ne pas faire de sérologie sanguine, ni de PCR Bb sl sur le sang ou les urines devant un érythème migrant isolé, en raison d’une mauvaise valeur prédictive négative (pouvant conduire par erreur à écarter le diagnostic).

En cas de doute clinique, il est recommandé de mesurer la lésion et de revoir le patient 48 à 72 heures plus tard : une augmentation progressive du diamètre de la lésion est suffisante pour affirmer le diagnostic et traiter.